Таблетки из чего делают: репортаж с завода фармкомпании «Гедеон Рихтер» — Naked Science

Изготовление шипучих таблеток | GxP News

Шипучая таблетка

Эдмонт В. Стоянов, Рейнгард Воллмер

Шипучие таблетки – лекарственная форма, которую с удовольствием принимают не только взрослые, но и дети.

После растворения в воде, шипучие таблетки образуют раствор, имеющий вид газированного напитка с приятным вкусом. Данная лекарственная форма характеризуется быстрым фармакологическим действием и наносит меньше вреда желудку по сравнению с таблеточной формой. В связи с этим шипучие таблетки востребованы как потребителями, так и производителями.

Принцип действия шипучих таблеток заключается в быстром высвобождении активных и вспомогательных веществ вследствие реакции между органическими карбоновыми кислотами (лимонная кислота, винная кислота, адипиновая кислота) и пищевой содой (NaHCO3) при контакте с водой. В результате этой реакции образуется нестабильная угольная кислота (h3CO3), которая сразу же распадается на воду и углекислый газ (СО2). Газ образует пузырьки, которые действуют в качестве суперразрыхлителя. Эта реакция возможна только в воде. Неорганические карбонаты практически нерастворимы в органических растворителях, что делает реакцию невозможной в другой среде.

Технологически, реакция быстрого растворения происходит между твердой и жидкой лекарственной формой. Такая система доставки лекарственного вещества – наилучший способ избежать недостатков твердых лекарственных форм (медленное растворение и высвобождение активного вещества в желудке) и жидких лекарственных форм (химическая и микробиологическая нестабильность в воде). Растворенные в воде шипучие таблетки характеризуются быстрой абсорбцией и лечебным действием, они не наносят вреда пищеварительной системе и улучшают вкус действующих веществ.

Какие из вспомогательных веществ наиболее приемлемы для производства шипучих таблеток? Возможно ли избежать длительных и дорогостоящих лабораторных исследований для разработки подходящей лекарственной формы? Какую производственную технологию можно использовать: прямого прессования или влажной грануляции? Это те вопросы, на которые мы бы хотели ответить в этой статье, продемонстрировав эффективные способы производства шипучих таблеток.

Вспомогательные вещества

Все сырье, используемое для производства шипучих таблеток, должно обладать хорошими показателями растворимости в воде, что исключает использование микрокристаллической или порошковой целлюлозы, двухосновного фосфата кальция и т.д.  Главным образом, только два растворимых в воде связующих вещества могут использоваться в производстве – сахара (декстраты или глюкоза) и полиолы (сорбитол, маннитол). Так как размер шипучей таблетки относительно большой (2–4 г), то в производстве таблетки решающим моментом является выбор наполнителя. Необходим наполнитель с хорошими связующими характеристиками для того, чтобы упростить рецептуру и уменьшить количество вспомогательных веществ. Декстраты и сорбитол являются широко используемыми вспомогательными веществами. В таблице 1 сравниваются оба вспомогательных вещества.

Сорбитол подходит для производства таблеток без содержания сахара, хотя данный полиол может вызвать вздутие живота и дискомфорт при высоком содержании. Прилипание к пуансонам таблеточного пресса является определенной трудностью, связанной с использованием сорбитола, но хорошая прессуемость делает это вспомогательное вещество подходящим для рецептур, представляющих сложности в производстве. Гигроскопичность сорбитола может ограничить его использование в шипучих таблетках в связи с высокой восприимчивостью этих таблеток к влаге. Но несмотря на это, сорбитол остается одним из наиболее используемых среди полиолов при производстве шипучих таблеток.

Декстраты – это декстроза, кристаллизованная при помощи распыления, содержащая небольшое количество олигосахаридов. Декстраты представляют собой высокочистый продукт, состоящий из белых сыпучих крупнопористых сфер (рис. 1).

Рис.1. Декстраты представляют собой высокочистый продукт, состоящий из белых сыпучих крупнопористых сфер

Данный материал обладает хорошей текучестью, прессуемостью и способностью крошиться. Отличные показатели растворимости в воде обеспечивают быструю распадаемость и требования к использованию меньшего количества лубриканта. Декстраты обладают хорошей текучестью, что позволяет производить таблетки с гравировкой, устраняя проблему прилипания материала к пуансонам.

Органические кислоты

Количество органических кислот, пригодных для производства шипучих таблеток, ограничено. Наилучший выбор – лимонная кислота: карбоновая кислота, содержащая три функциональные карбоновые группы, которые обычно требуют три эквивалента бикарбоната натрия. В производстве шипучих таблеток обычно используется безводная лимонная кислота. Однако соединение лимонной кислоты и гидрокарбоната натрия очень гигроскопично и проявляет тенденцию к абсорбции воды и потере реакционной способности, поэтому необходим строгий контроль над уровнем влажности в рабо[1]чем помещении. Альтернативными органическими кислотами являются винная, фумаровая и адипиновая, но они не так популярны и используются в том случае, когда лимонная кислота неприменима.

Гидрокарбонаты

Гидрокарбонат натрия (NaHCO3) можно обнаружить в 90% рецептур шипучих таблеток. В случае использования NaHCO3, стехиометрия должна быть точно определена в зависимости от природы активного вещества и других кислот или основ в составе. Например, если активное вещество является кислотообразующим, то можно превысить норму NaHCO3, для улучшения растворимости таблетки. Однако, насущной проблемой NaHCO3 является высокое содержание натрия, что противопоказано людям с повышенным кровяным давлением и заболеваниями почек.

Технология прямого прессования или влажной грануляции

Технология прямого прессования является современной, наиболее приемлемой технологией производства твердых лекарственных форм. Если данная технология неприменима, можно использовать технологию влажной грануляции. Как было указано выше, порошок шипучих таблеток очень восприимчив к влаге, и наличие даже небольшого количества воды может вызвать химическую реакцию. Прямое прессование – экономически эффективная технология, позволяющая сохранить время производства и уменьшить количество производственных циклов. С нашей точки зрения, этой технологии следует отдать предпочтение. Технология прямого прессования не требует специального оборудования и подходит для чувствительных к воде материалов.

В каких случаях технология прямого прессования неприменима?

• в том случае, когда существует большая разница между насыпными плотностями используемых материалов, что может привести к десегрегации таблетируемого порошка;
• активные вещества, имеющие мелкий размер частиц, используются в малой дозировке. В этом случае может возник нуть проблема, связанная с однородностью состава, но этого можно избежать, измельчая часть наполнителя и предварительно смешивая его с активным веществом;
• липкие или восприимчивые к кислороду вещества требуют наполнителя с очень хорошими показателями текучести, растворимости в воде и абсорбции, такими как декстраты с их пористыми, круглыми частицами (см. рис. 1). Данное вспомогательное вещество, используемое в технологии прямого прессования, подходит для сложных рецептур, не требует дополнительных связующих или антисвязывающих веществ.

Очевидно, что технология прямого прессования не может быть применима в каждом случае, но должна быть выбором номер один в производстве шипучих таблеток.

Лубриканты

Традиционная внутренняя лубрикация шипучей таблетки проблематична в связи с липофильностью лубриканта. Нерастворимые частички появляются на поверхности воды после дезинтеграции в виде пенообразного тонкого слоя. Как предотвратить подобное явление? Одним из способов предотвращения данной проблемы может быть использование водорастворимых лубрикантов – добавление аминокислоты L-лейцин непосредственно в порошок. Другой способ – заменить липофильный стеарат магния более гидрофильным натрия стеарил фумаратом (PRUV®) в качестве внутреннего лубриканта.

Заключение

Правильный выбор вспомогательного вещества и технологии производства шипучих таблеток сэкономят время, уменьшат производственные затраты и позволят использовать в производстве различные подсластители и вещества, маскирующие вкус. Представляем Вашему вниманию некоторые рецептуры производства шипучих таблеток методом прямого прессования.

Специалисты ООО ТК Аврора (дистрибьютора JRS Pharma GmbH в Украине) с удовольствием ответят на Ваши технические и коммерческие вопросы относительно EMDEX® и PRUV®

ООО ТК Аврора
г. Киев, ул. Дегтяревская, 62
Тел.: (044) 594 8777
Факс: (044) 594 8877
Е-mail: [email protected]

«Промышленное обозрение. Фармацевтическая отрасль» октябрь №5 (16) 2009

Arpimed

Что такое Диазепам и для чего он применяется

Диазепам принадлежит к группе препаратов,  называемых бензодиазепинами. Используется для лечения тревожных состояний, мышечного спазма и судорог (припадки).

Диазепам используется для лечения некоторых состояний, включая:

У взрослых

• кратковременное облегчение (только на 2-4 недели) состояния выраженного беспокойства, которое является эмоциональным состоянием, сопровождающимся потоотделением, дрожью, чувством тревоги и учащенным сердцебиением и может также сопровождаться бессонницей (нарушение сна) или психическими расстройствами
• обеспечение миорелаксации при мышечном спазме и церебральный параличе (поражение головного мозга, характеризующееся нарушениями двигательной активности и ригидностью или скованностью)
• эпилепсия (при приеме с другими лекарственными препаратами)
• пациенты с симптомами алкогольной отмены
• обеспечения расслабления беспокойных пациентов при стоматологических процедурах

У детей

• для облегчения напряженного состояния и раздражительности, вызванных церебральной спастичностью (состояние, связанное с заболеванием или травмой, поражающим головной или спинной мозг, сопровождающего слабостью, нескоординированными движениями, ригидностью и скованностью).
• для устранения мышечного спазма, вызванного столбняком (при приеме с другими лекарственными препаратами).

И взрослые, и дети могут принимать Диазепам для премедикации перед операцией для релаксации  и засыпания.

Что необходимо знать перед применением Диазепама

Не принимайте Диазепам и сообщите Вашему лечащему врачу, если:

• у Вас аллергия (гиперчувствительность) к диазепаму или к бензодиазепинам или любому другому компоненту препарата 
• проблемы с дыханием, которые могут быть тяжелыми, включая медленное и / или поверхностное дыхание
• страдаете депрессией (с или без тревоги) или гиперактивностью
• у Вас фобия (страх перед определенными объектами или ситуациями) или другие психические болезни
• миастения гравис (состояние характеризующееся быстрой слабостью и утомляемостью мышц)
• ночное апноэ (нарушение сна, при котором наблюдается остановки дыхания во время сна)
• тяжелая печеночная недостаточность
• порфирия (наследственное нарушение, на коже могут появляться пузыри, наблюдается боль в животе и нарушения нервной системы)
• при планировании беременности или Вы беременны (см. раздел “Беременность и кормление грудью”).

Проконсультируйтесь с Вашим врачом или фармацевтом прежде чем принимать таблетки Диазепама:

• у Вас алкоголизм в анамнезе или присутствует злоупотребление веществами или лекарственными препаратами, вызывающими зависимость
• у Вас проблемы сердцем и легкими или острая почечная недостаточность
• Ваш близкий человек, недавно умер
• у Вас снижение уровня альбумина в крови
• у Вас расстройство личности
• у Вас плохое кровоснабжение мозга (артериосклероз)
• У пациентов пожилого возраста, Диазепам может вызвать спутанность и приводить к расслаблению мышц, приводя к падениям и ушибам.
• затруднение дыхания
• Вы курите
• Вы страдаете от депрессии
• у Вас суицидальные мысли
• эпилепсия или припадки в анамнезе

Другие меры предосторожности

• Психические побочные эффекты — обратитесь к врачу, если Вы испытываете побочные эффекты, такие как возбуждение, гиперактивность, беспокойство, агрессия, кошмары или галлюцинации. Эти побочные эффекты чаще возникает у детей или пожилых людей.
• Амнезия (характеризуется частичной или полной потерей памяти) — Вы можете испытать амнезию, когда принимаете этот лекарственный препарат. Амнезия чаще встречается при приеме высоких доз Диазепама.
• Зависимость — при приеме данного препарата существует риск возникновения зависимости, которая увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с алкоголизмом и наркоманией в анамнезе. Поэтому, следует принимать Диазепам по мере возможности в течение короткого периода времени
• Толерантность — если через несколько недель Вы заметите, что таблетки не действуют, так как в первые недели лечения, вы должны сообщить об этом Вашему лечащему врачу.
• Синдром отмены — препарат следует отменять постепенно. Симптомы абстиненции развиваются во время приема Диазепама, даже когда обычные дозы применяются в течение короткого периода времени (см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”).

Другие лекарственные препараты

Проинформируйте своего врача, если Вы принимаете или недавно принимали любые другие препараты, в том числе препараты получаемые без рецепта. Особенно:

• антидепрессанты (флувоксамин, флуоксетин)
• нейролептики, такие как Клозапин (для лечения психических проблем)
• антигистаминные препараты (для лечения аллергических реакций)
• препараты для общей анестезии
• седативные средства (оказывающие успокаивающее действие)
• снотворные средства (используемых для улучшения сна)
• эритромицин (антибиотик)
• миорелаксанты (суксаметоний, тубокурарин)
• некоторые сильные обезболивающие, такие как морфин (опиоиды) может вызывать эйфорию при приеме совместно с Диазепамом, что может усилить Ваше желание продолжать принимать эти лекарственные препараты (зависимость) или, наоборот, у Вас может развиться выраженная сонливость
• барбитураты, такие как фенобарбитал (для лечения эпилепсии и психических расстройств)
• препараты для снижения повышенного артериального давления, диуретики, нитраты (для сердечных заболеваний) так как это может привести резкому снижению Ваше артериального давления.
• антациды (снижают кислотность желудочного сока) могут замедлить всасывание Диазепама в организм.

Прием этих препаратов с Диазепамом может повлиять на Ваше психическое состояние, привести к развитию сонливости, угнетению дыхания и снижению артериального давления.

• дисульфирам (для лечения алкогольной зависимости). Прием данного препарата с Диазепамом может вызвать сонливость и может привести к выделению диазепама из организма медленнее, чем обычно.
• антиэпилептические средства, например фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, вальпроат натрия (диазепам может влиять на уровни этих лекарств в крови). Диазепам может также влиять на эффективность фенитоина.
• теофиллин (для лечения астмы и других дыхательных расстройств), может ослабить эффект Диазепама, поскольку может привести к ускорению выделения диазепама из организма быстрее, чем обычно.
• циметидин, омепразол или эзомепразол (препараты, снижающие кислотность желудочного сока), могут привести к выделению диазепама из организма медленее, чем обычно.
• рифампицин, для лечения инфекций (антибиотик) может привести к ускорению выделения диазепама из организма. Эффект диазепама может быть ослаблен.
• амренавир, атазанавир, ритонавир, делавирдин, эфавиренз, индинавир, нелфинавир или саквинавир (противовирусные препараты), флуконазол, итраконазол, кетоконазол или вориконазол (противогрибковые препараты) могут привести к выделению диазепама из организма медленее, чем обычно и поэтому повышается риск развития побочных эффектов. Это может привести к сонливости и затруднению дыхания.
• изониазид (используется для лечения туберкулеза), может вызвать к выделению диазепама из организма медленнее, чем обычно.
• оральные кантрацептивы – могут замедлить выведение диазепама из организма и усилить его действие. Прорывное кровотечение может наблюдаться при одновременном приеме диазепама и пероральных контрацептивов, но контрацептивный эффект при этом не снижается.
• цизаприд (используется для лечения функциональных расстройств ЖКТ) может замедлить выделение диазепама из организма.
• кортикостероиды (противовоспалительные препараты) могут ослабить действие диазепама
• леводопа (используется для лечения паркинсонизма). Диазепам может уменьшить эффект леводопы
• вальпроевая кислота (используется для лечения эпилепсии и психических расстройств) может замедлить выделение диазепама из организма и увеличить длительность его действия
• кетамин (анестетик), диазепам усиливает эффект кетамина.
• лофексидин (помогает улучшению переносимости симптомов отмены, связанных прекращением приема опиатов)
• набилон (для лечения тошноты и рвоты)
• альфа блокаторы или моксонидин (используется при снижении повышенного артериального давления)

Прием Диазепама с пищей и напитками

Не принимать алкоголь  при приеме диазепама. Алкоголь усиливает седативный эффект диазепама и может вызвать выраженную сонливость.

Сок грейпфрута может повысить уровень диазепама в крови.  Если Вы пациент пожилого возраста, страдаете от цирроза или любого из состояниий, перечисленных в разделе 2, то он может увеличить седативный эффект Диазепама, и Вы должны сообщить об этом Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Напитки содержащие кофeин могут ослабить эффект диазепама.

Беременность и кормление грудью

Не принимайте Диазепам, если Вы беременны, при планировании беременности или кормите грудью. Если Вы принимаете Диазепам на поздних сроках беременности или во время родов у Вашего ребенка может наблюдаться низкая температура тела, дискомфорт и затруднение дыхания. Если принимали регулярно препарат на поздних сроках беременности у Вашего ребенка могут развиться абстинентные симптомы. Проконсультируйтесь с Вашим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарственные препараты.

Влияние на способность управления автомобилем и пользования механизмами

Препарат может вызывать сонливость, забывчивость, плохую координацию вместе с остальными эффектами может повлиять на ежедневные виды деятельности (см. Возможные побочные эффекты).

Поэтому нужно выдержаться от вождения или работы с любыми механизмами, от тех видов деятельности при участии в которых Вы можете подвергнуть себя риску.

Лекарственный препарат может повлиять на Вашу способность управления автомобилем, так как может вызвать сонливость или головокружение.

• Недопустимо вождение, если данный препарат отрицательно влияет на Вас в данной ситуации.
• При приеме данного препарата не следует водить, если Вы не знаете как он на Вас влияет
• Однако не является нарушением, если:

• Лекарственный препарат назначают для лечения медицинских или стоматологических проблем и
• Вы принимаете его в соответствии рекомендациями, данными врачом или же необходимая информация представлена в дополнение к препарату
• Это не влияет на способность безопасного управления автомобилем

Важная информация об ингредиентах, входящих в состав Диазепама

Диазепам таблетки содержат лактозу

Если Вас информировали о том, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Как принимать Диазепам

Всегда принимайте этот препарат строго по предписанию врачa. Вы не должны принимать Диазепам более 4 недель. Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.

Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.

Дозировка

Взрослые

• При беспокойстве или психических расстройствах: 5мг-30 мг каждый день в разделенных дозах
• При бессонице: 5 мг- 15 мг на ночь.
• При церебральном параличе или других спастичном состояниях: 5мг-60 мг каждый день в разделенных дозах
• При мышечном спазме: 5мг-15мг каждый день в разделенных дозах
• При эпилепсии: 2 мг – 60 мг каждый день в разделенных дозах.
• Для облегчения симптомов отмены алкоголя: 5мг-20мг следует повторить через 2 — 4 часа при необходимости.
• Перед стоматологическим вмешательством: 5мг на ночь, предшествующей процедуре, 5мг утром и 5мг за 2 часа перед процедурой
• Для премедикации: 5 мг – 20 мг

Дети

При церебральном спастичности для устранения напряжения и раздражительности:

5 мг – 40 мг каждый день в разделенных дозах.

Если врач назначил Вашему ребенку Диазепам перед хирургическим вмешательством, то обычно доза 2мг-10мг.

Пациенты пожилого возраста или болезненные пациенты

Если Вы пациент пожилого возраста или болезненный пациент, то Вы более чувствительны к эффектам Диазепама, таким как спутанность, и Вашему врачу следует уменьшить дозу. Доза не должна быть больше чем половина дозы для взрослых.

Если у Вас проблемы с печенью или почкой, также Вам следует также снизить дозу.

Если Вы приняли Диазепама больше, чем Вам рекомендовано

Если Вы (или кто-то еще) приняли много таблеток одновременно, или Вы подозреваете что возможно ребенок проглотил таблетки, обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или немедленно сообщите Вашему лечащему врачу.

В случае передозировки Вы можете почувствовать неловкость и потерю координации, чувство сонливости или глубокого сна, проблемы с речью, нерегулярное или медленное сердцебиение, бесконтрольные движения глаз, мышечная слабость или возбуждение.

Выраженная передозировка может привести к развитию комы (отсутствие сознания), нарушению рефлексов и затруднению дыхания.

Если Вы забыли принять Диазепам

Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните и прием следующей дозы продолжайте в обычном режиме.

Если Вы прекращаете прием Диазепама

Не следует прекращать прием препарата без консультации со своим лечащим врачом, так как прежде чем прекратить прием препарата, дозу следует постепенно уменьшать  до полной отмены препарата.

Если Вы внезапно прекратите прием Диазепама, у Вас могут возникнуть неприятные побочные эффекты, включая депрессию, нервозность, раздражительность, потоотделение или диарея. Если Вы принимали большую дозу, то иногда можете испытывать  спутанность, судороги или необычное поведение.

• Лечение следует отменить постепенно, в так как противном случае симптомы от которых Вы лечились могут рецидивировать более интенсивно чем раньше (возвратная бессоница и беспокойство). Риск всего этого возрастает при внезапном прекращении препарата. Вы также можете испытывать изменения настроения, тревожность, беспокойство или изменения режима сна.

Если у Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата следует обратиться к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и другие лекарственные средства, Диазепам может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.

Следует немедленно обратиться к врачу, если Вы заметили любой из этих побочных эффектов или появились побочные эффекты, не перечисленные в этом листке-вкладыше:

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требовать немедленной медицинской помощи:

Нечастые: могут встречаться у 1 до 10 из 1,000 человек

• Угнетение дыхания (очень медленное и/или поверхностное дыхание)

Редкие: могут встречаться у 1 до 10 из 10,000 человек

• Остановка дыхания
• Потеря сознания
• Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз)

Очень редкие: могут встречаться у 1 из 10,000 человек

• анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция) с такими симптомами, как внезапная одышка, отек губ, языка и горла или тела, сыпь, обмороки или трудностей при глотании.

Другие побочные эффекты:

Очень частые: могут встречаться у 1 из 10 человек

• Сонливость

Частые: могут встречаться у 1 до 10 из 100 человек 

• Утомляемость
• Синдром отмены (возможные симптомы см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”)
• Спутанность
• Отсутствие координации движений мышц (атаксия) и другие двигательные нарушения, тремор

Нечастые: могут встречаться у 1 до10 из 1,000 человек 

• Мышечная слабость
• Потеря памяти
• Нарушение концентрации внимания
• Вестибулярные нарушения
• Головокружение
• Головная боль
• Невнятная речь
• Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, запор, диарея
• Повышенное слюноотделение
• Кожные аллергические реакции в виде зуда, покраснения кожи и отека и кожной сыпи.

Редкие: могут встречаться у 1 до 10 из 10,000 человек

Побочные эффекты со стороны психики, такие как, возбуждение, ажитация, беспокойство, раздражение, агрессивность, потеря памяти, заблуждение, ярость, психоз, кошмары или галлюцинации. Могут приобрести и тяжелое течение. Эти побочные эффекты наиболее вероятны у детей или пожилых людей.

Следует сообщить об этом лечащему врачу.

• Снижение бдительности
• Депрессия
• Эмоциональный уход
• Бессонница
• Сердечные проблемы такие как медленнее сердцебиение (брадикардия), сердечная недостаточность и прекращение сердечного ритма (остановка сердца).
• Снижение артериального давления, обморок
• Увеличение секреции слизи в легких
• Сухость во рту
• Повышенный аппетит
• Изменения уровня некоторых ферментов печени, что выявляется по результатам печеночных тестов
• Отсутствие мочеиспускания, потеря контроля на сфинктером мочевого пузыря (недержание мочи)
• Увеличение молочных желез у мужчин
• Импотенция, изменения сексуального влечения (либидо)
• Нарушения работы кроветворной системы (может появляться боль в горле, кровотечение из носа или инфекции)

Очень редкие: могут встречаться у 1 из 10,000 человек

• Снижение количество лейкоцитов (лейкопения)
• Повышение уровня некоторых ферментов в крови (трансаминаза)

Неизвестный: частота встречаемости не может быть оценена по имеющимся данным

• Помутнение зрения, двоение зрения и непроизвольные движения глаза (эти побочные эффекты исчезают после прекращения приема диазепама).

Синдром отмены: см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”.

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368.

Как хранить Диазепам

• Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-25ºС.
• Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Не следует спускать лекарство в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Одна таблетка Диазепама 5 мг содержит:
Активное вещество: диазепам 5 мг

Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, этилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат , магния стеарат

Как выглядит Диазепам и содержимое упаковки:

Круглые плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон.

Описание упаковки

Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки (1 блистер по 24 таблетки) вместе с листком-вкладышем.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Таблетки из бумаги — PubMed

. 2018 15 сентября; 548 (2): 812-819.

doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.05.071.

Epub 2018 1 июня.

Флориан Штумпф
¹
, Корнелия М Кек
²

Принадлежности

• ¹ Кафедра фармацевтики и биофармацевтики, Philipps-Universität Marburg, Марбург, Германия.
• ² Кафедра фармацевтики и биофармацевтики, Philipps-Universität Marburg, Марбург, Германия. Электронный адрес: [email protected].

• PMID:

  29859923

• DOI:

  10. 1016/j.ijpharm.2018.05.071

Флориан Штумпф и др.

Инт Дж Фарм.

2018 .

. 2018 15 сентября; 548 (2): 812-819.

doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.05.071.

Epub 2018 1 июня.

Авторы

Флориан Штумпф
¹
, Корнелия М Кек
²

Принадлежности

• ¹ Кафедра фармацевтики и биофармацевтики, Philipps-Universität Marburg, Марбург, Германия.
• ² Кафедра фармацевтики и биофармацевтики, Philipps-Universität Marburg, Марбург, Германия. Электронный адрес: [email protected].

• PMID:

  29859923

• DOI:

  10.1016/j.ijpharm.2018.05.071

Абстрактный

В этом исследовании систематически исследовалась возможность прессования обычной бумаги в таблетки. Результаты показали, что таблетки можно делать из бумаги, независимо от типа используемой бумаги. Таблетки выглядят блестящими и с гладкой поверхностью. Фармацевтическое качество было приемлемым, т.е. все таблетки соответствовали требованиям к таблеткам согласно Европейской фармакопее. Таблетки, содержащие лекарство, были изготовлены путем прессования бумаги, содержащей лекарство. Нагрузка лекарственным средством не изменила фармацевтическое качество. Однако непокрытые таблетки обладали чрезвычайно быстрой дезинтеграцией, т.е. интенсивным набуханием при контакте с водой, что могло затруднить проглатывание после перорального приема. Чтобы избежать набухания, таблетки были успешно покрыты полимерной пленкой, что привело к предотвращению набухания, но немедленной дезинтеграции в моделируемой желудочной жидкости. Фактически, таблетки, изготовленные из бумаги, представляют собой новую и многообещающую стратегию улучшения пероральной доставки лекарств. Они могут быть легко произведены без каких-либо дополнительных вспомогательных веществ и обладают фармацевтическим качеством в соответствии с Европейской фармакопеей.

Ключевые слова:

Выпуск наркотиков; Индивидуальная терапия; пероральная доставка лекарств; Бумага; Плохо растворимые АФИ; Таблетки; Салфетка.

Copyright © 2018 Elsevier B.V. Все права защищены.

Похожие статьи

• Порошок денатурированного сывороточного протеина в качестве нового наполнителя матрицы: разработка и оценка мукоадгезивных таблеток для применения с замедленным высвобождением лекарств.

  Хсейн Х., Гаррайт Г., Тамани Ф., Бейссак Э., Хоффарт В.
  Хсейн Х. и др.
  Фарм Рез. 2017 фев; 34 (2): 365-377. doi: 10.1007/s11095-016-2067-1. Epub 2016 21 декабря.
  Фарм Рез. 2017.

  PMID: 28004316

• Мини-таблетки: современная система пероральной доставки лекарств целевым группам пациентов.

  Алексовский А., Дреу Р., Гашперлин М., Планиншек О.
  Алексовский А. и др.
  Экспертное заключение Препарат Делив. 2015 Январь; 12 (1): 65-84. дои: 10.1517/17425247.2014.951633. Epub 2014, 9 сентября.
  Экспертное заключение Препарат Делив. 2015.

  PMID: 25200881

  Рассмотрение.

• Оценка смачиваемости, водопоглощения или набухания вспомогательных веществ различными методами и взаимосвязь между этими параметрами и распадом таблетки.

  Ян Б., Вэй С., Ян И., Ван Ц., Ли С.
  Ян Б. и др.
  Фарминдустрия разработки лекарственных средств. 2018 сен;44(9):1417-1425. дои: 10.1080/03639045.2018.1453519. Epub 2018 6 апр.
  Фарминдустрия разработки лекарственных средств. 2018.

  PMID: 29557692

• Улучшенные свойства мелкозернистых смесей порошков активных фармацевтических ингредиентов и таблеток при высокой загрузке лекарственного средства за счет покрытия сухими частицами.

  Куннатх К., Хуан З., Чен Л., Чжэн К., Дэйв Р.
  Куннат К. и др.
  Инт Дж Фарм. 2018 30 мая; 543 (1-2): 288-299. doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.04.002. Epub 2018 3 апр.
  Инт Дж Фарм. 2018.

  PMID: 29625168

• Критический обзор распада таблеток.

  Quodbach J, Kleinebudde P.
  Quodbach J, et al.
  Фарм Дев Технол. 2016 сен; 21 (6): 763-74. дои: 10.3109/10837450.2015.1045618. Эпаб 2015 15 мая.
  Фарм Дев Технол. 2016.

  PMID: 25975586

  Рассмотрение.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Таблетки из бумаги — промышленно осуществимый подход.

  Абделькадер А., Моос С., Пеллу А., Пфайффер М., Альтер С., Коллинг С., Кек С.М.
  Абделькадер А. и соавт.
  Фармацевтика (Базель). 2022 сен 26;15(10):1188. дои: 10.3390/ph25101188.
  Фармацевтика (Базель). 2022.

  PMID: 36297300
  Бесплатная статья ЧВК.

• Таблетки SmartFilm для улучшенной пероральной доставки плохо растворимых лекарств.

  Абделькадер А., Прейс Э., Кек С.М.
  Абделькадер А. и соавт.
  Фармацевтика. 2022 10 сентября; 14 (9): 1918. doi: 10.3390/фармацевтика14091918.
  Фармацевтика. 2022.

  PMID: 36145666
  Бесплатная статья ЧВК.

• Неразрушающая оценка кристалличности индометацина в таблетках, изготовленных из смарт-пленок ^® , с использованием терагерцовой спектроскопии во временной области.

  Орник Дж., Хайдрих Л., Шесни Р., Кастро-Камюс Э., Кек С.М., Кох М.
  Орник Дж. и соавт.
  Научный представитель 2022 12 апреля; 12 (1): 6099. doi: 10.1038/s41598-022-10041-1.
  Научный представитель 2022.

  PMID: 35414681
  Бесплатная статья ЧВК.

• Улучшенная кожная и трансдермальная доставка куркумина с помощью SmartFilms и нанокристаллов.

  Эккерт Р.В., Виманн С., Кек С.М.
  Эккерт Р. В. и соавт.
  Молекулы. 2021 15 марта; 26 (6): 1633. doi: 10,3390/молекулы 26061633.
  Молекулы. 2021.

  PMID: 33804137
  Бесплатная статья ЧВК.

термины MeSH

вещества

Внутренние компоненты таблеток и капсул – Неактивные ингредиенты – Консультация фармацевта

11 мая 2020 г.

Джошуа Мердок

Когда пекарь готовит печенье с шоколадной крошкой, вероятно, основным компонентом печенья является шоколадная крошка. Но для приготовления печенья необходимо много других ингредиентов: масло, яйца, мука, сахар и т. д. 

В таблетках и капсулах наблюдается аналогичная тенденция. Существует активный ингредиент, похожий на шоколадную стружку, найденную в печенье с шоколадной крошкой. Активный ингредиент относится к той части таблетки или капсулы, которая проявляет фармакологическую активность. Но было бы невозможно сформировать таблетку без включения других ингредиентов. Эти другие неактивные ингредиенты позволяют сформировать таблетку и сделать ее химически стабильной. Неактивные ингредиенты в лекарствах называются вспомогательными веществами .

Фармацевтов часто спрашивают о вспомогательных веществах, содержащихся в различных лекарствах. Пациенты, принимающие лекарство, могут быть заинтересованы в его вспомогательных веществах.

Вспомогательные вещества могут варьироваться от производителя к производителю для определенного лекарства. Например, непатентованный препарат амлодипина безилат производится различными производителями дженериков: Apotex, Cipla, Hebei Changshan, Lupin, Mylan, Strides Pharma, Watson Labs и т. д. Все эти производители содержат один и тот же химический компонент амлодипина безилат, содержащийся в активном веществе. ингредиент в своих таблетках, но в остальном каждый производитель может иметь немного разные вспомогательные вещества в своих таблетках. Хотя это гораздо более регламентировано для единообразия, это похоже на то, как разные печенья с шоколадной крошкой могут иметь немного разные рецепты.

Поскольку вспомогательные вещества могут варьироваться от лекарства к лекарству и от производителя к производителю, некоторые люди интересуются самими вспомогательными веществами. У некоторых людей может быть аллергия или диетические ограничения, связанные с некоторыми вспомогательными веществами, которые содержатся в одном лекарстве, но не в другом. Некоторые люди могут думать, что один производитель лекарства более эффективен, чем другой производитель, даже если FDA считает их эквивалентными продуктами. Другие люди, которые анализируют ингредиенты в различных продуктах, могут просто заинтересоваться ролью каждого вспомогательного вещества в таблетке или капсуле.

Ниже перечислены общие категории вспомогательных веществ, примеры ингредиентов в каждой категории и для чего они используются. Различные ингредиенты могут выполнять несколько функций, и это отражено в списке ниже.

Это обсуждение посвящено конкретно таблеткам и капсулам . Другие вспомогательные вещества могут присутствовать в пероральных жидкостях, препаратах для внутривенного введения, кремах, мазях и гелях. Этот список не является исчерпывающим.  

Связующие

Связующие также могут называться клеями или гранулирующими агентами. Связующие вещества помогают всем ингредиентам в таблетке, как активным, так и неактивным, слипаться, образуя жизнеспособную таблетку, и помогают ей оставаться стабильной с течением времени. Связующие также позволяют активному ингредиенту (ингредиентам) лекарства высвобождаться после приема внутрь. Это можно сделать с дезинтегрантом или без него (обсуждается ниже).

Examples:

• Gum acacia
• Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
• Polyethylene glycol (PEG)
• Povidone
• Starch paste
• Sucrose syrup, liquid glucose (caution in diabetes)

Coating

Слои покрытия, будь то сахарное покрытие или пленочное покрытие, на внешней части таблеток и капсул предотвращают разрушение таблеток/капсул из-за ряда возможных факторов окружающей среды. Этими факторами чаще всего являются свет, кислород и влага. Покрытия также можно использовать для маскировки неприятных вкусов.

Покрытия также можно использовать для изменения времени высвобождения или активации лекарства в организме. Например, если врач хотел, чтобы лекарство подождало, пока оно не попадет в двенадцатиперстную кишку (тонкая кишка), чтобы начать действовать, таблетка с кишечнорастворимой оболочкой могла бы сделать это возможным. Таблетка с кишечнорастворимой оболочкой в ​​первую очередь защищает ядро ​​лекарства от желудочной кислоты. Без энтеросолюбильного покрытия лекарство, принятое перорально, может начать активироваться в желудке.

БЫСТРЫЙ ФАКТ : если лекарство имеет суффикс «DR» или «EC», оно имеет кишечнорастворимую оболочку. Например: аспирин EC, напроксен EC, омепразол DR.

Примеры:

• Ацетат-фталат целлюлозы
• Желатин (обычно свиного происхождения; его следует избегать тем, кто хочет избегать свинины)
• Глютен (следует использовать с осторожностью у пациентов с глютеновой болезнью)
• Гуммиарабик
• Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ)
• Полиэтиленгликоль (ПЭГ)
• Povidone
• Shellac
• Сахароза (осторожность в диабете)
• TALC
• Диоксид титана

Разбавители и наполнители

и заполнители, чтобы сделать размер, чтобы сделать их, и CAPS DASILES и CAPS DASILES и CAPS DASILES и CAPS DASILES и CAPS DASILE и CAPS DASILE DASILE и CAPS DASILE DASILE и CAPS. Сами по себе активные ингредиенты во многих лекарствах были бы слишком малы, чтобы их можно было вводить и распределять как один компонент. Благодаря добавлению разбавителей и наполнителей стало возможным физически удерживать лекарства и работать с ними.

Примеры:

• Бентонит
• Соли кальция
• Целлюлозные продукты (различные)
• Кукурузный крахмал, рисовые стебли, пшеничный крахмал и др. свиного происхождения; его следует избегать тем, кто хочет отказаться от свинины)
• Лактоза (следует использовать с осторожностью у пациентов с непереносимостью лактозы)
• Маннитол (следует использовать с осторожностью у пациентов с внутричерепной гипертензией)
• Сорбитол (следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом раздраженного кишечника)

Разрыхлители

После проглатывания таблетки или капсулы организм начинает переваривать лекарство, чтобы дать ему возможность проявить свое предназначенное действие, одновременно разрушая его вниз, чтобы вывести его из организма. Дезинтегранты — это ингредиенты в лекарствах, которые помогают контролировать скорость высвобождения, когда лекарство действует и растворяется в желудочно-кишечном тракте.

Некоторые лекарства воздействуют на определенную часть тела, а дезинтегранты помогают контролировать скорость высвобождения. Это сходное явление с таблетками и капсулами с кишечнорастворимой оболочкой, о которых говорилось выше. Например, если лекарство оказывает предполагаемое фармакологическое действие на толстую кишку человека, то дезинтегрант будет одним из факторов, которые помогут лекарству оптимально стать активным конкретно в толстой кишке.

Примеры:

• AC-Di-Sol
• Альгиновая кислота
• Амберлит
• Целлюлозные продукты (различные)
• Прессованный сахар
• Кукурузный крахмал, рисовый крахмал, пшеничный крахмал (необходимо избегать крахмалов на основе пшеницы у лиц с глютеновой болезнью)
• Explotab
• Желатин (обычно свиного происхождения; его следует избегать тем, кто хочет отказаться от свинины)
• Полакрилин калия

Ароматизаторы, подсластители и красители

Лекарства, растворяющиеся во рту , обычно содержат ароматизаторы и/или подсластители. Иногда другие пероральные препараты также могут включать эти агенты для улучшения вкусовых качеств, если лекарство имеет неприятный вкус. Кроме того, лекарства могут содержать красители для эстетических целей.

Краситель Примеры:

• Карамель
• D&C Red No. 3
• Оксид железа
• Карбонат магния
• Желтый №6

Примеры ароматизации/подсластителя:

• аспартам (без сахара)
• декстроза
• Глицерин
• Лактоза (следует использовать без осторожности для пациентов, которые являются лактазой интуитивно
• Экстракт плодов архата
• Фенилаланин (следует использовать с осторожностью у пациентов с фенилкетонурией)
• Сахарин (без сахара)
• Сорбитол (следует использовать с осторожностью у пациентов с синдромом раздраженного кишечника)
• Стевия
• Сахароза (осторожно при диабете)
• Ксилит (не следует принимать внутрь собакам)

Смазочные материалы

Смазочные материалы в основном используются в процессе создания таблеток и капсул. Смазочные материалы помогают предотвратить прилипание ингредиентов друг к другу и к оборудованию в процессе производства.

Примеры:

• Кальций
• Глицерин
• Стеарат магния
• Минеральное масло
• Полиэтиленгликоль (ПЭГ)
• Тальк

Пример – Метформин таблетки 500 мг: см. ниже .

Таблетки метформина 500 мг (Ascend Laboratories, LLC). Соответствующие коды НДЦ: 67877-0561-01, 67877-0561-05, 67877-0561-10, 67877-0562-01. Это лекарство обычно используется для контроля уровня сахара в крови у людей с сахарным диабетом 2 типа.

Активным ингредиентом, содержащимся в этом препарате, является гидрохлорид метформина. Таблетки также содержат следующие неактивные ингредиенты:

• Blackberry — ароматизатор
• кукурузный крахмал — связующее, наполнитель
• Гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 — связующий
• Стеарат
• Maltodextrin — Filler
• Polyethant
• Maltodextrin — Filler
• — Lubricant
• — Filler
• — Lubricant
• — Filler
• — Lubricant
• . Повидон К90 – гранулирующий агент
• Триацетин – увлажнитель/пластификатор

Каталожные номера:

1. Drugs@FDA: Препараты, одобренные FDA. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. По состоянию на 10 мая 2020 г. 
2. Связующие для таблеток. LFA Machines Оксфорд ЛТД. По состоянию на 10 мая 2020 г. 
3. Понимание процесса нанесения покрытия на таблетки. LFA Machines Оксфорд ЛТД. По состоянию на 11 мая 2020 г. 
4. Разбавитель Вспомогательные вещества. Американский фармацевтический обзор. По состоянию на 11 мая 2020 г. 
5. Обзор дезинтегрантов. LFA Machines Оксфорд ЛТД. По состоянию на 11 мая 2020 г. 
6. Фармацевтические ароматизаторы. Spectrum Chemical Manufacturing Corp. По состоянию на 11 мая 2020 г. 
7. Фармацевтические подсластители. Spectrum Chemical Manufacturing Corp. По состоянию на 11 мая 2020 г. 
8. Краткий обзор красящих добавок для использования в Соединенных Штатах в пищевых продуктах, лекарствах, косметике и медицинских устройствах.